[로이슈 전여송 기자] 유한양행은 경구용 HER2 표적치료 후보물질 ‘YH42946’의 임상 1/2상 연구 설계와 진행 현황을 서울 코엑스에서 열린 2026 세계폐암학회에서 포스터로 발표했다고 밝혔다.

YH42946은 HER2를 표적으로 하는 경구용 저분자 티로신키나아제 억제제다. 유한양행은 2023년 제이인츠바이오로부터 해당 후보물질을 기술이전 받아 개발하고 있다.

유한양행에 따르면 YH42946은 HER2 돌연변이·증폭·과발현 또는 EGFR 엑손20 삽입변이를 가진 비임상 종양 모델과 두개내 종양 모델에서 항종양 효과가 확인됐다. 연세대학교와 공동으로 진행한 관련 비임상 연구 결과는 올해 2월 국제학술지 ‘npj Precision Oncology’에 게재됐다.

현재 진행 중인 임상 1/2상은 HER2 돌연변이·증폭·과발현 또는 EGFR 엑손20 삽입변이가 있는 국소진행성·전이성 고형암 성인 환자를 대상으로 하는 다기관 공개시험이다. YH42946의 안전성과 내약성, 약동학 및 항종양 효과를 평가한다.

파트1 용량 증량 단계에서는 5㎎부터 최대 240㎎까지 단계적으로 투여하고 있다. 1일 1회 경구 투여를 시작으로 약동학 모델링·시뮬레이션 결과를 반영해 1일 2회 투여 코호트도 추가했다. 선정된 용량 수준에는 환자를 추가 등록하는 백필 방식으로 안전성과 약동학, 효능 데이터를 확보하고 있다.

파트2에서는 파트1에서 선정된 2개 용량을 1대1로 무작위 배정해 비교하고 권장용량을 결정할 예정이다. 이후 HER2 이상을 동반한 다른 고형암 유형을 대상으로 평가 범위를 확대할 계획이다.

1차 평가변수는 치료 관련 이상반응을 통한 안전성과 내약성이다. 2차 평가변수에는 YH42946과 주요 대사체 M33의 약동학을 비롯해 RECIST v1.1 기준 객관적반응률, 반응지속기간, 질병조절률, 무진행생존기간 등의 항종양 효과가 포함된다.

유한양행은 파트1의 안전성·내약성·약동학 및 예비 항종양 효과에 관한 초기 결과를 올해 말 도출할 예정이다. 이를 토대로 2개 용량을 선정한 뒤 2027년 초 파트2를 시작할 계획이다.

김열홍 유한양행 R&D 총괄 사장은 “YH42946은 HER2 이상 및 EGFR 엑손20 삽입변이를 동반한 고형암 환자에게 경구 투여가 가능하면서도 뇌전이 병변에서도 효과를 기대할 수 있는 새로운 치료 옵션이 될 수 있다”며 “이번 세계폐암학회 발표를 계기로 현재 진행 중인 임상 1/2상 연구를 통해 안전성과 항종양 효과를 지속적으로 평가하고, 권장용량 확립과 후속 개발을 신속히 추진해 나갈 계획”이라고 밝혔다.

전여송 로이슈(lawissue) 기자 arrive71@lawissue.co.kr